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May 21, 2023

Les infections fongiques développent une résistance aux médicaments

Après avoir vécu avec une allergie fongique sévère pendant environ 40 ans, Jill Fairweather

Après avoir vécu avec une allergie fongique sévère pendant environ 40 ans, Jill Fairweather est à court d'options de traitement.

Aujourd'hui âgée de 65 ans, Fairweather a reçu un diagnostic d'aspergillose, une maladie causée par la moisissure commune Aspergillus, dans la vingtaine. La maladie peut résulter d'une réaction allergique ou d'une infection des poumons. Au fil des ans, Fairweather a essayé médicament après médicament, changeant une fois que les effets secondaires deviennent trop dangereux ou que le champignon développe une résistance.

Aspergillus et un autre champignon, Candida auris, deviennent de plus en plus résistants aux traitements fréquemment utilisés pour les combattre, en particulier une classe de médicaments appelés azoles.

"Si nous perdons cette classe de médicaments à cause de la résistance, nous aurons de gros problèmes", a déclaré Darius Armstrong-James, médecin spécialiste des maladies infectieuses à l'hôpital Royal Brompton au Royaume-Uni.

Fairweather a un râle dans la poitrine qui, selon elle, donne l'impression d'essayer d'expulser un morceau de caoutchouc. Parfois, elle crache du sang.

Après avoir développé une résistance à un médicament antifongique inhalé souvent considéré comme un dernier recours, Fairweather a commencé un cocktail de médicaments par voie intraveineuse qui a récemment nécessité un séjour de deux semaines à l'hôpital sous perfusion intraveineuse.

"Si le traitement intraveineux cesse de fonctionner, je n'ai plus d'options", a-t-elle déclaré.

Selon une estimation de 2013, environ 4,8 millions de personnes dans le monde souffrent d'une maladie pulmonaire due à une aspergillose allergique comme celle de Fairweather. Le taux de survie de la maladie pulmonaire chronique due à l'aspergillose était de 62% à cinq ans et de 47% à 10 ans, selon une étude de 2017.

Les médecins anticipent davantage de cas comme celui de Fairweather alors que les infections fongiques deviennent plus répandues en Europe et aux États-Unis

Les infections à Candida auris ont plus que huit fois augmenté aux États-Unis entre 2017 et 2021, selon les Centers for Disease Control and Prevention – passant de 171 cas annuels à 1 420. Aux États-Unis, le taux de mortalité d'une infection invasive à Candida auris varie de 30 % à 60 %.

Ce champignon affecte généralement les personnes dans les établissements de soins de santé. En mai, le département de la santé de l'État du Nevada a enregistré des épidémies de Candida auris dans 19 hôpitaux et établissements de soins infirmiers.

Le CDC ne suit pas l'aspergillose de la même manière, il est donc difficile de savoir quelle est la prévalence des cas. Mais les hospitalisations liées à l'aspergillose invasive - des infections graves chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli - ont augmenté de 3% par an de 2000 à 2013, selon une étude.Un rapport du CDC publié mercredi a montré que les États-Unis enregistraient chaque année plus de 14 000 hospitalisations pour aspergillose invasive.

Le rapport a mis en évidence le cas d'un homme de 65 ans qui a subi une greffe de cellules souches. Par la suite, les médecins lui ont prescrit des azoles pour conjurer une infection fongique, mais ils ont détecté Aspergillus dans ses poumons plus de trois semaines après son séjour à l'hôpital. Un deuxième type d'azole n'a pas non plus réussi à arrêter son infection et il est décédé moins d'une semaine plus tard.

Le rapport a déterminé que le patient avait été infecté par une espèce d'Aspergillus résistante aux azoles - l'une des mêmes souches que Fairweather possède.

Les patients atteints d'aspergillose invasive de cette souche résistante aux médicaments ont un taux de mortalité d'environ 60%, selon le CDC.

La plupart des personnes en bonne santé inhalent fréquemment Aspergillus sans conséquences. Les spores persistent dans les maisons humides, le sol, les graines et la végétation en décomposition.

"Vous vivez sur Terre et respirez, vous allez attraper Aspergillus dans vos poumons", a déclaré le Dr Peter Pappas, professeur de médecine à l'Université de l'Alabama à Birmingham.

Mais chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli ou qui souffrent de maladies pulmonaires chroniques, le champignon est une menace.

Fairweather, qui vit dans le Berkshire, en Angleterre, souffrait d'asthme sévère dans son enfance, ce qui la rendait probablement plus sensible à l'aspergillose. Pourtant, elle a pris des corticostéroïdes et a vécu assez normalement jusqu'à la quarantaine, date à laquelle elle a commencé à tomber fréquemment malade.

Si elle attrapait un rhume, Fairweather a déclaré: "Je finirais par m'absenter du travail pendant deux semaines et avoir une infection pulmonaire ou une pneumonie."

Franklin Dobbs, un patient de 76 ans de Pappas, avait également des problèmes pulmonaires préexistants avant de recevoir un diagnostic d'aspergillose l'année dernière. Dobbs a déclaré qu'il avait eu des hémorragies pendant environ un an avant d'être diagnostiqué. Son cas ne s'est jusqu'à présent pas révélé résistant aux médicaments.

Un azole appelé Noxafil a amélioré ses symptômes, a déclaré Dobbs, bien qu'il se sente toujours faible.

"J'ai toujours un problème avec la force de mes jambes", a-t-il déclaré.

Dobbs pense qu'il a pu être exposé en plantant des tomates, du maïs et des pois dans le jardin ou en construisant des nichoirs à l'extérieur.

Une étude d'avril a révélé que les gens peuvent être infectés par Aspergillus résistant aux médicaments dans leurs jardins familiaux. Les chercheurs ont collecté des échantillons de poumons de patients infectés au Royaume-Uni et en Irlande, et ont comparé certains d'entre eux à des souches résistantes aux médicaments dans les environnements à proximité.

Parfois, une seule exposition à forte dose, comme un nuage de spores libéré en creusant dans le sol, peut suffire à déclencher une infection fongique. Mais dans de nombreux cas, les gens sont progressivement exposés à Aspergillus pendant des mois avant de tomber malades.

"Il s'agit d'une situation de type superbactérie extrêmement préoccupante", a déclaré Armstrong-James. "Nous inhalons tous cela tout le temps. Donc, potentiellement, nous pourrions tous inhaler quotidiennement des Aspergillus résistants."

Contrairement à Aspergillus, Candida auris est principalement détecté dans les hôpitaux, chez les personnesqui sont sur des tubes respiratoires ou d'alimentation ou qui reçoivent une ligne centrale (un cathéter IV qui administre des liquides, du sang ou des médicaments).

"Lorsque vous subissez une de ces interventions médicales chez des patients, vous risquez qu'elle pénètre dans votre circulation sanguine ou crée un abcès, et c'est là que c'est très dangereux", a déclaré Luis Ostrosky, chef des maladies infectieuses à UTHealth Houston et Memorial Hermann Hospital.

Plus de 90 % des souches de Candida auris sont résistantes au fluconazole, un azole commun, et jusqu'à 73 % sont résistantes à un autre appelé voriconazole. Certaines souches ont également une résistance au médicament que Fairweather a récemment cessé de prendre.

"Vous pouvez vous retrouver avec un patient atteint d'une infection à Candida auris alors que vous n'avez pas d'antifongique à utiliser pour ce patient. Il résiste à tout", a déclaré Ostrosky. "En gros, ces patients vont à l'hospice et meurent, et vous ne pouvez rien faire."

Les chercheurs ont identifié deux principaux moteurs de la résistance aux antifongiques : les médicaments humains et les produits chimiques utilisés en agriculture.

Les agriculteurs comptent souvent sur les fongicides, mais avec le temps, certaines souches de moisissures deviennent résistantes. Et comme les fongicides sont chimiquement similaires aux médicaments antifongiques, certaines souches de moisissures développent également une résistance aux médicaments.

L'homme de 65 ans décédé d'une aspergillose invasive, par exemple, a été infecté par une souche liée à l'utilisation de fongicides agricoles, selon le CDC.

"Les bulbes et les oignons qui ont été trempés dans ces antifongiques pour ne pas se gâter sont presque comme des bombes à retardement. Lorsqu'ils sont plantés, les fongicides qui se trouvent à leur surface se répandront dans l'environnement", a déclaré Armstrong-James, co-auteur de l'étude d'avril sur Aspergillus.

"Cela pourrait être un terreau clé pour la résistance", a-t-il ajouté.

La consommation de drogues contribue à la résistance lorsque les médicaments antifongiques sont prescrits trop souvent, ou si les médecins ne prescrivent pas une dose suffisamment élevée ou un traitement suffisamment long. Cela peut alors exercer une pression sélective sur les champignons.

"Plus vous utilisez d'antifongiques ou d'antibactériens, plus vous voyez de résistance", a déclaré Pappas.

Armstrong-James a déclaré que les hôpitaux voient la résistance à Candida auris plus fréquemment qu'à Aspergillus.

"Chaque fois que quelqu'un prend du fluconazole, vous pouvez développer une résistance à Candida", a-t-il déclaré.

Le changement climatique peut catalyser la propagation d'Aspergillus et de Candida auris.

En effet, la hausse des températures peut entraîner une plus grande résistance aux fongicides. Certaines recherches suggèrent que le changement climatique a été un facteur clé de la première apparition de Candida auris chez l'homme en 2009.

"En très peu de temps, vous avez l'émergence de quatre ou cinq familles différentes de Candida auris plus ou moins co-émergentes simultanément. Comment cela se produit-il ? Cela crie vraiment s'il se passe quelque chose dans l'environnement", a déclaré Pappas. "Il existe des preuves décentes que le changement climatique est au moins l'un des déclencheurs."

Certains experts craignent qu'à mesure que les effets du changement climatique s'intensifient, même certaines personnes en bonne santé pourraient contracter des infections fongiques.

"Bien qu'il n'y ait aucune preuve pour le moment qu'une personne en parfaite santé puisse contracter une infection grave à Aspergillus, rien ne dit qu'avec l'évolution des environnements, cela pourrait ne pas changer à l'avenir", a déclaré Armstrong-James.

En plus de tout cela, la pandémie de Covid a créé de nouvelles opportunités de propagation de Candida auris. Un rapport du CDC de juillet a révélé que ces infections avaient augmenté de 60 % dans les établissements de soins de santé de 2019 à 2020.

"Les infections invasives à Candida sont montées en flèche avec Covid, probablement parce que tous ces patients étaient malades", a déclaré Pappas. "Ils ont reçu des antibiotiques à large spectre. Ils avaient des lignes et des ventilateurs et tout ce dont vous avez besoin pour générer un Candida invasif."

Le rapport du CDC a révélé que les pénuries de personnel et les longs séjours des patients, entre autres facteurs, rendaient difficile pour certains hôpitaux de prévenir les infections résistantes aux médicaments.

"Nous avions toutes ces infirmières itinérantes qui venaient de différentes régions du pays qui n'étaient pas nécessairement au courant des protocoles que l'hôpital a normalement pour prévenir les infections sanguines", a déclaré Ostrosky.

Les médecins disent qu'ils sont dans une course contre la montre, car les traitements actuels pourraient cesser de fonctionner avant que de nouveaux ne soient disponibles.

"Si nous ne gérons pas la résistance en ce moment et si nous ne renforçons pas le pipeline des antifongiques, nous pourrions très facilement nous retrouver dans cinq à 10 ans où vous avez des discussions de fin de vie avec un patient qui a une infection invasive à Candida ", a déclaré Ostrosky. "Il est tout simplement impensable en ce moment que votre proche puisse aller à l'hôpital et subir une appendicectomie, et qu'il ait une complication, et qu'il se retrouve avec un insecte incurable."

Plusieurs médicaments sont entrés dans des études de stade avancé qui pourraient produire des résultats dans un an ou deux, ont déclaré des experts.

Mais Fairweather n'est pas sûre d'avoir l'occasion de les essayer.

« Combien de dommages seront causés à mes poumons avant que ces choses n'entrent en vigueur ? » dit-elle.

De plus, les champignons pourraient développer une résistance aux nouveaux médicaments au fil du temps.

"Une fois qu'ils sont là-bas, ils sont surutilisés et assez rapidement, ils ne sont plus utiles", a déclaré Pappas.

Aria Bendix est la journaliste de santé de rupture pour NBC News Digital.